|
肝豆状核变性又名威尔逊氏病，其世界范围内的发病率约为1/3万，致病基因携带率约1/90，是一种罕见的常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。该病由ATP7B基因突变引起铜离子蓄积于体内的肝、脑、肾、角膜等部位，导致各脏器进行性损伤。伊朗曾有学者对例5个月至18岁的肝硬化儿童进行平均（8.24±6.12）年的研究，发现儿童肝硬化的最常见原因即威尔逊氏病，建议对所有肝硬化儿童进行威尔逊氏病排除。 但由于其临床表现多样，首发症状各异，并且随年龄改变呈现不同临床特点，故常容易出现误诊或漏诊，甚至发展为失代偿期肝硬化、肝衰竭，最终需要接受肝移植。笔者对以“肝硬化，肝功能失代偿”起病的肝豆状核变性儿童使用药物治疗，成功逆转了肝功能失代偿状态，避免了肝移植，现将结果报告如下。 病例资料病例1：患儿男性，8岁，于年12月14日因“双踝关节疼痛4个月余”收入医院。4个月前患儿无明显原因及诱因出现双踝关节疼痛不适，2个月前出现双脚踝水肿。医院双腿及踝关节MR平扫提示双侧小腿筋膜炎，皮下脂肪性水肿，左侧胫腓骨远端局灶性骨髓水肿，左踝关节腔内少量积液。1个月前外院查腹部MR示肝硬化并多发结节，不除外铜代谢异常。入院查体：神志清楚，对答切题，无性格行为异常，皮肤、黏膜未见明显黄染，双下肢可见散在出血点，可见肝掌，颜面部可见数枚蜘蛛痣，腹平软，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，双下肢不肿，生理发射存在，病理反射未引出。生长发育曲线正常。入院查角膜色素环（K-F环）阳性，头颅MR示双侧苍白球T1W1高信号，后颅窝蛛网膜囊肿可能。铜蓝蛋白0.g/L，24h尿铜0.mg。血常规示WBC4.8×/L，Hbg/L，PLT67×/L。肝功能示TBil18.6μmol/L，DBil15.1μmol/L，TBA.2μmol/L，ALT50U/L，AST72U/L，ALPU/L，GGT53U/L，Alb33g/L。凝血功能示PT30.3s，国际标准化比值（INR）2.6，血浆纤维蛋白原（FIB）1.43g/L，活化部分凝血活酶时间（APTT）60.4s；经注射维生素K1后PT无缩短。 病例2：患儿男性，10岁，于年8月1日因“肝功能异常13d”收入医院。患儿13d前无明显诱因发热，在医院就诊时发现肝功能异常，PLT减少，腹部B超提示肝脏弥漫性病变，门静脉增宽，脾肿大。腹部CT提示肝硬化。入院查体：神志清楚，对答切题，无性格行为异常，皮肤、黏膜无黄染，无出血点，未见肝掌及蜘蛛痣，双肺呼吸音清，无啰音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下约8cm，质韧，移动性浊音阴性，双下肢不肿，生理发射存在，病理反射未引出。生长发育曲线正常。入院查头颅CT未见明显病变，K-F环阳性。血铜蓝蛋白0.g/L，24h尿铜1.mg。血常规示WBC188×/L，Hbg/L，PLT32×/L。肝功能示TBil12.6μmol/L，DBil8.1μmol/L，TBA28.2μmol/L，ALTU/L，ASTU/L，ALPU/L，GGTU/L，Alb26g/L。凝血功能示PT20s，INR1.77，FIB0.94g/L，APTT34.1s；经注射维生素K1后PT无缩短。 病例3：患儿女性，8岁，于年4月18日因“肝功能异常1个月余”收入医院。1个月前患儿因间断性右侧头痛，伴有发热，在医院就诊，给予门诊“青霉素”治疗2d后，头痛症状缓解，但出现双下肢水肿，腹部增大，皮肤、黏膜黄染，小便色黄，在医院住院13d，查肝功能明显异常，给予保肝、利尿治疗后水肿消退，但肝功能无明显改善。为进一步诊治，来医院就诊。入院查体：神志清楚，对答切题，无性格行为异常，皮肤、黏膜未见明显黄染，可见肝掌，未见蜘蛛痣，腹平软，肝脾肋下未及。移动性浊音阴性，双下肢不肿，生理发射存在，病理反射未引出。生长发育曲线正常。入院查K-F环阳性，头颅MR示双侧苍白球T1W1高信号，后颅窝蛛网膜囊肿可能。上腹部MR示肝硬化，腹水形成。血铜蓝蛋白0.g/L，24h尿铜1mg。血常规示WBC6.2×/L，Hb86g/L，PLT×/L。肝功能示TBil61.2μmol/L，DBil45μmol/L，ALTU/L，ASTU/L，GGTU/L，Alb26.5g/L。凝血功能示PT26.1s，INR2.18，FIB1.37g/L，APTT49.8s。 诊断与治疗经患儿及家长知情同意后，抽取外周静脉EDTA抗凝血2ml，常规抽提DNA，用于肝豆状核变性ATP7B致病基因PCR扩增全部编码外显子并Sanger双向测序。以NM_.2为模板序列，查阅千人基因组（TGP）数据库、阿尔伯塔大学建立的ATP7B基因突变专用数据库（北京白癜风十佳医院北京白癜风治疗好 |
